Divisiones
En el presente estudio, examinamos el rendimiento en el IED CANTAB en un grupo de participantes pre-EH, lejos del inicio de la enfermedad de la cohorte del Estudio de Adultos Jóvenes con EH (HD-YAS).28 La gran cohorte HD-YAS es la cohorte más alejada del inicio de la enfermedad estudiada hasta la fecha. Específicamente, utilizamos la RMf en estado de reposo para examinar la asociación entre la conectividad funcional en circuitos fronto-estriatales predefinidos19 21 y el rendimiento separado en la fase de cambio de ED del CANTAB IED, con tres hipótesis principales: (1) la disminución de la conectividad funcional intrínseca entre los circuitos estriatales fronto-ventrales se asocia con un aumento de los errores de DE en el grupo de HC; (2) en la pre-DH, cualquier déficit leve en los errores de DE se asocia con la reducción de la conectividad funcional del mismo circuito, o (3) alternativamente en la pre-DH, el cambio de DE se asocia con un circuito fronto-estriatal alternativo, por analogía con lo que se ha demostrado para el TOC. 21
MétodosParticipantesCiento treinta y un participantes (64 pre-TDH y 67 controles),28 emparejados estrechamente por edad, género y CI (medido por el National Adult Reading Test (NART)), fueron reclutados en todo el Reino Unido como parte del HD-YAS (tabla suplementaria online 1). Todos los participantes fueron evaluados en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, Londres, Reino Unido, por un clínico experimentado en EH. Los participantes previos a la EH no mostraban signos clínicos de EH: todos tenían una puntuación motora total de la Escala Unificada de la Enfermedad de Huntington (UHDRS TMS)29 de ≤5, lo que indica una clara ausencia de síntomas motores. La puntuación de la carga de la enfermedad,30 un producto de la edad y las repeticiones CAG de HTT, era ≤240, lo que se aproxima a >18 años desde el inicio previsto. Las repeticiones CAG se midieron en un único laboratorio para el análisis estadístico. Los controles fueron miembros de la familia con genes negativos o individuos sin riesgo de EH (parejas o amigos de portadores del gen de la EH o miembros de la comunidad de la EH en general). Los criterios de inclusión y exclusión se proporcionan en el material suplementario online. Además, 12 sujetos zurdos fueron excluidos del presente estudio. Por lo tanto, un subconjunto de 104 participantes diestros (51 pre-EH y 53 controles) que completaron la RMf en estado de reposo y fueron incluidos en el presente estudio, los datos demográficos se muestran en la tabla 1.Material suplementario
Ejercicios de flexibilidad
Max Shank, propietario de Ambition Athletics en Encinitas, California, sólo pesa 185 libras, pero ha conseguido cifras asombrosas con las que muchos levantadores duros sólo sueñan. Por ejemplo, ha balanceado una kettlebell de 465 libras durante siete repeticiones, ha arrancado 225 libras y ha levantado 600 con facilidad. Pero a pesar de su alucinante fuerza, el entrenamiento de Shank se parece más al de un yogui que al de un levantador de pesas.
«La movilidad es la base; si no tienes una buena movilidad es imposible que seas tan fuerte como sea posible, y no puedes ser rápido o tener una buena resistencia», dice Shank, que desarrolló un sistema llamado Five-Minute Flow. Se describe mejor como una secuencia de cinco minutos de movimientos aislados encadenados en una serie de patrones de movimiento fluidos.
5MF está pensado para acabar con las excusas de cualquier levantador que descuide la movilidad. «Es aún más importante para los levantadores que se centran en el tiempo bajo tensión, que te hace más rígido», añade Shank. «Incorporar sólo cinco minutos de movimientos se traducirá en un mayor rango de movimiento, lo que puede conducir a un mayor reclutamiento muscular, y un cuerpo más preparado, por lo que no tendrás que pasar de 15 a 20 minutos calentando todo el cuerpo. Más bien, puedes limitarte a realizar un Flujo de cinco minutos antes de levantar que se centre en tus puntos débiles. Pero, sobre todo, te mantiene sano».
Qué división es más fácil
La flexibilidad del comportamiento es fundamental para la supervivencia. Los animales deben adaptar sus respuestas conductuales en función de los cambios en el contexto ambiental, el estado interno o la experiencia. Los estudios realizados en Drosophila melanogaster han permitido conocer los mecanismos de los circuitos neuronales que subyacen a la flexibilidad del comportamiento. Aquí discutimos cómo el comportamiento de Drosophila es modulado por el estado interno y el comportamiento, el contexto ambiental y el aprendizaje. Describimos los principios generales de la organización y modulación de los circuitos neuronales que subyacen a la flexibilidad del comportamiento, principios que probablemente se extiendan a otras especies.
En todo el reino animal, la capacidad de un animal para modular su comportamiento en respuesta a los cambios en las condiciones internas y externas es fundamental para la supervivencia. Por ejemplo, los animales se enfrentan a menudo al reto de encontrar comida o agua y, al mismo tiempo, evitar situaciones peligrosas. Si se detecta el olor de un depredador, el animal puede optar por esconderse. Sin embargo, si tiene suficiente hambre, puede dar prioridad a la búsqueda de comida en lugar de permanecer escondido. Incluso una mosca de la fruta no siempre se ve limitada por el instinto, sino que muestra una notable flexibilidad de comportamiento. Por ejemplo, el dióxido de carbono es liberado por la fermentación de la fruta, una fuente de alimento preferida por la Drosophila, pero también puede representar una señal de socorro de otras moscas (Suh et al., 2004). Así, cuando una mosca huele el dióxido de carbono, debe decidir: ¿opta por buscar una fuente potencial de alimento o por evitar un peligro potencial?
Ejercicios de contorsionismo para principiantes
La capacidad de adaptar el comportamiento a las circunstancias cambiantes del entorno, o la flexibilidad cognitiva, está alterada en múltiples afecciones psiquiátricas, incluida la anorexia nerviosa (AN). Es probable que la actividad cortical prefrontal exagerada sustente el pensamiento inflexible y los comportamientos rígidos que muestran los pacientes con AN. Es necesario comprender mejor las bases neuronales de la flexibilidad cognitiva para permitir enfoques de tratamiento que puedan dirigirse al control ejecutivo deteriorado.
Utilizando el modelo de anorexia basado en la actividad (ABA) y los paradigmas de aprendizaje operante con pantalla táctil, investigamos el vínculo neurobiológico entre la pérdida de peso patológica y la flexibilidad cognitiva. Utilizamos la quimiogenética específica de la vía para modular selectivamente la actividad en las neuronas de la corteza prefrontal medial (mPFC) que se proyectan al núcleo accumbens shell (AcbSh) en ratas hembra Sprague Dawley.
La inhibición de la vía mPFC-AcbSh basada en el DREADD (receptor de diseño activado exclusivamente por drogas de diseño) evitó la pérdida de peso en ABA y mejoró la flexibilidad durante el aprendizaje temprano de la inversión al reducir la respuesta perseverativa. La modulación de la actividad dentro de la vía mPFC-AcbSh no tuvo ningún efecto sobre la carrera, la actividad locomotora o la alimentación en condiciones ad libitum, lo que indica la participación específica de este circuito en condiciones de recompensa desregulada.